'Ke delapan agen rahasia (Arie Kriting, Babe Cabiita, Bintang Bete, Ernest Prakasa, Fico Fachriza, Ge Pamungkas, Kemal Palevi, Mongol) yang memakai nama samaran COMIC 8 kembali beraksi. Mereka yang telah dijebak oleh THE KING (Sophia Latjuba) bersama para pasukannya yang dipimpin oleh Isa (Donny Alamsyah) dan Bella (Hannah Al Rashid), serta seorang konspirator licik bernama Dr. Pandji (Pandji Pragiwaksono) ; terpaksa bertaruh akan kelangsungan hidup mereka, di dalam permainan Judi online yang tersebar ke para Raja Judi di seluruh dunia.
Level demi Level harus mereka berdelapan lewati. Dari komplotan pasukan pembunuh bernama The Hunters (Barry Prima, George Rudy, Lidya Kandou, Willy Dozan, Soleh Solihun, Sacha Stevenson) yang terus memburu untuk menghabisi nyawa mereka, hingga Master Bela Diri bernama The Ghost (Yayan Ruhian) yang muncul ke permukaan dunia; hanya untuk menghadapi seorang Babe Cabiita. Pada saat yang bersamaan, Indro Warkop yang juga menjadi buruan agen Interpol bernama Chintya (Prisia Nasution), akhirnya juga ikut terjebak ke dalam permaianan Judi Online di pulau tersembunyi itu bersama seorang Satpam (Ence Bagus) yang hadir pada waktu dan tempat yang salah; ke dalam sebuah arena Fighting Cage, untuk melawan para petarung-petarung handal disana.
Peristiwa lucu yang akan memecahkan tawa pun terus terjadi mengiringi semua aksi mereka, dimana twist demi twist tak terduga siap menunggu para penonton dalam mengikuti petualangan kocak nan seru dari sequel Comic 8 : Casino Kings Part 2 ini. Selain nama-nama di atas, film ini juga diramaikan oleh kehadiran Nikita Mirzani, Agung Hercules, Agus Kuncoro, Candil, Gandhi Fernando, Cak Lontong, Joe P Project, Boy William, Ray Sahetapy dan Bagus Netral.'